Yeztugo, a primeira e única opção aprovada pela FDA para a prevenção do VIH que oferece seis meses de proteção

A Gilead Sciences anunciou que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o Yeztugo (lenacapavir), um inibidor injetável do capsídeo do VIH-1 desenvolvido pela empresa, como profilaxia pré-exposição (PrEP) para reduzir o risco de transmissão sexual do VIH em adultos e adolescentes com peso igual ou superior a 35 quilos.

Esta terapia torna-se a primeira e única opção injetável disponível nos EUA com administração semestral para pessoas que necessitam ou desejam PrEP. Os resultados dos ensaios clínicos de fase 3 PURPOSE 1 e PURPOSE 2 mostram que ≥99,9% dos participantes que receberam lenacapavir não ficaram infetados com o VIH.

“Este é um acontecimento marcante na luta contra o VIH. Representa um dos mais importantes avanços científicos da nossa era e oferece uma oportunidade real de contribuir para o fim da epidemia do VIH”, afirmou Daniel O’Day, Presidente e Diretor Executivo da Gilead Sciences. “Trata-se de um medicamento que requer apenas uma administração semestral e que demonstrou excelentes resultados nos ensaios clínicos, o que significa que pode transformar a prevenção do VIH. Os colaboradores da Gilead dedicaram as suas vidas a erradicar o VIH e agora, com esta aprovação da FDA e através da colaboração com os nossos muitos parceiros, esse objetivo está mais perto de ser alcançado.

A primeira terapia PrEP, também desenvolvida pela Gilead, foi aprovada nos EUA em 2012. No entanto, de acordo com dados dos Centros de Controlo e Prevenção de Doenças (CDC), em 2022 (o ano mais recente com dados disponíveis) apenas cerca de 1 em cada 3 pessoas (36%) que cumpriam os critérios dos CDC receberam alguma forma de PrEP.

O acesso continua a ser inadequado entre diversas populações, com lacunas particularmente acentuadas para mulheres e pessoas vulneráveis. As barreiras identificadas incluem problemas de adesão, estigma e pouco conhecimento das opções disponíveis, tanto entre os profissionais de saúde como entre a população em geral. O impacto potencial da captação, adesão e acesso limitados é evidenciado pelo facto de, em 2023, terem sido diagnosticados mais de 100 novos casos de VIH por dia nos EUA.

“O lenacapavir pode ser a opção de PrEP transformadora de que temos estado à espera, uma vez que tem o potencial de aumentar a adesão e a persistência do tratamento e oferece-nos uma nova e poderosa ferramenta na nossa missão de acabar com a epidemia do VIH”, afirma Carlos del Rio, médico, professor na Divisão de Doenças Infecciosas da Faculdade de Medicina da Universidade de Emory e co-diretor do Centro de Investigação da SIDA de Emory. “A administração injetável subcutânea semestral pode abordar questões-chave como a adesão e o estigma, que são muitas vezes barreiras que as pessoas em regimes de PrEP mais frequentes, especialmente a PrEP oral diária, podem enfrentar. Além disso, sabemos que muitas pessoas que precisam ou querem a PrEP demonstraram preferência por regimes de dosagem menos frequentes.

A aprovação desta terapia pela FDA é apoiada por dados dos ensaios clínicos de Fase 3 PURPOSE 1 e PURPOSE 2 da Gilead. No ensaio PURPOSE 1 (NCT04994509), os dados da análise primária mostraram que nenhum dos 2.134 participantes no grupo do lenacapavir subcutâneo de seis meses adquiriu infeção pelo VIH, representando uma redução de 100% nas infeções e superioridade na prevenção de infeções pelo VIH em comparação com o Truvada® oral diário (emtricitabina 200mg e tenofovir disoproxil fumarato 300mg; F/TDF) em mulheres cisgénero na África subsariana.

No ensaio PURPOSE 2 (NCT04925752), foram registadas duas infeções por VIH entre os 2.179 participantes do grupo subcutâneo de seis meses, demonstrando que 99,9% dos participantes que a receberam não adquiriram a infeção por VIH e que a prevenção da infeção por VIH foi superior em comparação com a Truvada oral diária entre um grupo grande e geograficamente diverso de homens cisgénero e homens com diversidade de género.

Em ambos os ensaios, a nova terapia PrEP também demonstrou superioridade na prevenção de infeções por VIH em comparação com a incidência basal de VIH (bHIV) e foi geralmente bem tolerada, não tendo sido identificados problemas de segurança novos ou significativos. Os dados de ambos os ensaios foram publicados no The New England Journal of Medicine e, em parte devido a estes resultados, em dezembro de 2024 a revista Science nomeou o lenacapavir como a “Descoberta Científica do Ano” para 2024.

O lenacapavir para PrEP recebeu a aprovação da FDA sob revisão prioritária. Além disso, em outubro de 2024, recebeu a designação de Breakthrough Therapy, que visa acelerar o desenvolvimento e a revisão de novos medicamentos que possam demonstrar uma melhoria substancial em relação às terapias disponíveis.

APLICAÇÕES

Fora dos EUA, a Gilead está a implementar uma estratégia de acesso global, em colaboração com organizações de saúde pública e defensores, para acelerar a revisão, aprovação e acesso a esta PrEP de seis meses. A empresa já apresentou um pedido de autorização de introdução no mercado (MAA) e um pedido EU-M4all à Agência Europeia de Medicamentos (EMA), tendo ambos sido aceites para avaliação no âmbito do processo acelerado.

Além disso, foram apresentados pedidos de aprovação regulamentar na Austrália, Brasil, Canadá e África do Sul. Após a aprovação da FDA, a Gilead está também a preparar pedidos em países dependentes desta aprovação, como a Argentina, o México e o Peru. Os futuros registos regulamentares continuarão a ser comunicados.

Esta terapia de prevenção do VIH ainda não foi aprovada por nenhuma autoridade fora dos EUA e, atualmente, não existe cura para o VIH ou para a SIDA (Síndrome de Imunodeficiência Adquirida).