Boehringer Ingelheim anuncia resultados promissores para o survodutide em adultos com fibrose

Mostra que até 64,5% dos adultos com fibrose nos estádios F2 e F3 (cicatrizes moderadas a avançadas) obtiveram uma melhoria da fibrose sem agravamento da esteato-hepatite metabólica (MASH), em comparação com 25,9% com placebo após 48 semanas de tratamento.

Os doentes com fibrose nos estádios F2 e F3 têm um risco acrescido de desenvolver complicações relacionadas com o fígado.

Os resultados completos do ensaio clínico foram apresentados na passada sexta-feira no Congresso da Associação Europeia para o Estudo do Fígado (EASL) 2024 e foram publicados simultaneamente no The New England Journal of Medicine.

O endpoint secundário mostrou que até 52,3% dos adultos tratados com este medicamento (BI 456906) obtiveram uma melhoria significativa da cicatrização hepática (fibrose) nos estádios F1, F2 e F3 (cicatrização ligeira a moderada ou avançada), em comparação com 25,8% com placebo após 48 semanas de tratamento.

Estes resultados complementam os dados anunciados no início deste ano, quando o ensaio atingiu o seu objetivo primário. Por sua vez, os resultados revelaram que até 83,0% dos adultos tratados obtiveram uma melhoria estatisticamente significativa na MASH em comparação com o placebo (18,2%), reforçando o potencial do tratamento como uma opção de primeira classe.

O medicamento é um agonista duplo dos recetores glucagon/GLP-1 com um novo mecanismo de ação e é o primeiro a mostrar este grau de benefício na fibrose num ensaio clínico de Fase II para a MASH após 48 semanas de tratamento. O agonista do recetor do glucagon neste medicamento tem o potencial de aumentar o gasto energético e tem um impacto direto no fígado, o que pode ajudar a melhorar a fibrose. O agonista do recetor GLP-1 reduz o apetite e aumenta a saciedade.

“Estou particularmente entusiasmado com os resultados do ensaio clínico de Fase II, que demonstram o potencial do agonista do recetor do glucagon, para além do GLP-1, para melhorar a abordagem da MASH e inverter a maré da fibrose”, afirmou Arun Sanyal, MD, Professor de Medicina, Fisiologia e Patologia Molecular na Faculdade de Medicina da Universidade Commonwealth da Virgínia, e Investigador Principal do ensaio. “Estes dados posicionam o medicamento como um agonista duplo do recetor glucagon/GLP-1 que pode ser um ponto de viragem para as pessoas que vivem com MASH e fibrose clinicamente significativa.”

Neste ensaio clínico, a melhoria foi medida como uma diminuição de pelo menos um estádio da fibrose após 48 semanas de tratamento. A doença conhecida como MASH é de natureza progressiva e afeta mais de 115 milhões de pessoas em todo o mundo. É causada por uma inflamação do fígado que pode progredir para fibrose, e a formação de cicatrizes graves no tecido (cirrose) pode aumentar significativamente o risco de doença hepática terminal e de cancro do fígado.

Nesta fase, um transplante de fígado pode ser a única opção de tratamento, o que pode ter um impacto económico importante nos sistemas de saúde. A fibrose hepática geralmente agrava-se lentamente e pode facilmente passar despercebida. A reversão da fibrose hepática é frequentemente um desafio nas fases avançadas da cicatrização e pode não ser possível na cirrose.

Neste ensaio clínico de Fase II, este medicamento também demonstrou melhorias em relação ao placebo para todos os outros parâmetros secundários após 48 semanas de tratamento. Os resultados mostraram que até 87,0% dos adultos alcançaram pelo menos uma redução relativa de 30% na gordura hepática versus 19,7% com placebo, bem como uma redução relativa no conteúdo de gordura hepática de até 64,3% versus 7,3% com placebo. A alteração absoluta em relação à linha de base na Pontuação de Atividade da Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (NAS, que é utilizada para medir a melhoria da MASH) nos resultados reais do tratamento foi de até -3,3 com este medicamento versus -0,4 com placebo.

“Estes resultados mostram o potencial deste novo medicamento que pode tornar-se a melhor opção da sua classe para a MASH. Iremos iniciar rapidamente os ensaios clínicos de Fase III”, afirmou Carinne Brouillon, Diretora de Human Pharma da Boehringer Ingelheim. “São urgentemente necessários novos tratamentos para tratar a MASH, uma doença interligada com patologias cardiovasculares, renais e metabólicas como a obesidade, e estamos entusiasmados por continuar estas importantes discussões com as autoridades de saúde”.

O medicamento foi licenciado à Boehringer Ingelheim pela Zealand Pharma, sendo a Boehringer a única responsável pelo seu desenvolvimento e comercialização a nível mundial. A Zealand mantém os direitos de co-promoção nos países nórdicos.

Neste ensaio clínico, este medicamento demonstrou dados de segurança comparáveis aos das moléculas da família GLP-1, sem novos dados de segurança dignos de registo. O medicamento recebeu a designação fast-track da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em 2021, e a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) concedeu-lhe acesso ao esquema de Medicamentos Prioritários (Prime) para MASH com fibrose em novembro do ano passado.

O medicamento está também a ser estudado em cinco ensaios clínicos de Fase III para pessoas que vivem com excesso de peso e obesidade. Um ensaio adicional de Fase III está a avaliar se este tratamento pode ajudar estas pessoas que vivem com excesso de peso ou obesidade, com um diagnóstico confirmado ou suspeito de MASH, a reduzir a gordura do fígado e a perder peso.